たのしい演劇

Alchemy of Actor Singlal trandsuction 03






受容体を介した代表的なシグナル伝達の例

�@インスリン受容体・・・酵素共役型受容体（チロシンキナーゼ型受容体）

「PI3K/Akt経路」インスリンの経路　その反応の酵素の名前から。



インスリンがインスリン受容体に結合すると、
インスリン受容体はインスリン受容体がもつチロシンキナーゼ活性により自己リン酸化。
これによってチロシンキナーゼ活性がさらに活性化され、
今度はアダプタータンパク質の一種IRS（insulin receptor substrate）をリン酸化。

次にリン酸化されたIRSはPI3キナーゼ（ホスファチジルイノシトールの３位をリン酸化する酵素）を活性化、細胞膜上のPIP2（ホスファチジルイノシトール2リン酸）を
PIP3（ホスファチジルイノシトール3リン酸）に変換。
このPIP3はドッキングサイトとしてプロテインキナーゼB（PKB、Akt）や
PDK1（ホスファチジルイノシトール依存性プロテインキナーゼ）を細胞膜に呼び寄せる。
その後、細胞膜に呼び寄せられたPKB（Akt）はPDK1によってリン酸化され、
活性型PKB（活性型Akt）に変換。
このようにして生じた活性型PKB（活性型Akt）は細胞膜を離れてさらに下流のタンパク質をリン酸化。

Aktの働きの一つにmTORC1（mechanistic target of rapamycin complex1）の活性化あり。

活性化されたAktはまず、
TSC2（Tuberous Sclerosis Complex 2：結節性硬化症複合体2）タンパク質をリン酸化して阻害。

TSC2は
TSC1やTBC1D7との３量体からなる複合体（TSC：TSC1-TSC2-TBC1D7）を形成しているが、
AktによりTSC2がリン酸化されることによって、リソソーム膜から解離。
TSCは、
mTORC1を活性化する低分子量Gタンパク質Rhebに対するGTPase活性化タンパク質
（GTPase- activating protein：GAP）として働くことで、
普段はmTORC1を阻害。

一方、活性化されたAktがTSC2をリン酸化してRhebの抑制が解除されると、
RhebによってmTORC1は活性化。

活性化されたmTORC1は、
標的タンパク質S6K（リン酸化されたS6Kは40Sリボソームタンパク質S6のリン酸化を介し翻訳を促進）や4EBP（リン酸化された4EBPは翻訳開始因子eIF4Eから解離し翻訳を促進）
をリン酸化することによって、タンパク質合成（翻訳）を促進。

・インスリン受容体はチロシンキナーゼ型受容体

・インスリンはPI3K-Akt経路を介してmTORC1を活性化

・mTORC1はS6Kや4EBPをリン酸化して翻訳を促進



と　たのしい演劇の日々