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抗寄生虫ベンズイミダゾール薬はがん治療に有望であるが、依然としてFDAによって抑制されている(ニュース)[G翻訳]

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ナチュラルニュース
2023/10/13//ランス D ジョンソン//

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複数の査読済み論文は、抗寄生虫ベンゾイミダゾール薬ががん治療プロトコルに有用である可能性を示唆しています。たとえば、フェンベンダゾールは少なくとも 12 の抗がん作用機序を備えており、結腸直腸がん細胞、白血病、乳がん、リンパ腫、卵巣がんなどのさまざまながんに対して有効であることが証明されています。

しかし、1960年代以来、動物と人間の両方に対する毒性プロファイルが低いにもかかわらず、米国では、この薬は依然として人間への使用が承認されていない。この安価で効果的な抗寄生虫薬はさまざまな癌の治療に役立つ可能性があるが、抗寄生虫薬イベルメクチンと同様に、これも食品医薬品局によって抑制されたままで、獣医用途では単なる「馬の駆虫薬」に追いやられている。のみ。

◆複数の査読済み研究は、フェンベンダゾールが強力な抗がん剤であることを示しています

「抗寄生虫ベンゾイミダゾール薬を選択的抗がん化学療法として再利用する（2023年）」という研究で、研究者らはフェンベンダゾールががん細胞に対して2つの主要な作用機序を持っていることを発見した。まず、この薬剤は抗有糸分裂活性を示します。これは、急速に分裂する細胞のチューブリン部位に結合することによってチューブリン重合を阻害することを意味します。この作用により細胞周期が停止します。第二に、この薬剤は細胞の代謝プロセスを混乱させる酸化ストレスを誘発します。グルコースの取り込みを阻害し、主要な酵素を抑制し、利用可能な ATP エネルギーのレベルを低下させ、寄生虫と癌細胞の両方のアポトーシスを引き起こします。

しかし研究者らは、ベンゾイミダゾール系薬剤は水溶性が低いため、臨床応用が難しいことを発見した。このため研究者らは、生体内でのより効果的な応用のために、この薬物をナノ粒子と組み合わせるようになった。現在、フェンベンダゾールの臨床試験はありませんが、このクラスの類似薬であるメベンダゾールの臨床試験は行われています。この薬は、他の抗原虫薬と組み合わせて、結腸がんや脳腫瘍の補助治療として期待されています。ベンゾイミダゾール系薬剤が腫瘍細胞を感作させ、放射線療法に対する感受性を高める可能性があるという証拠もあります。

「卵巣がんにおけるフェンベンダゾールを組み込んだPLGAナノ粒子の抗がん効果」という研究で、研究者らは、フェンベンダゾールの抗がん効果は、効率的な薬物送達のためにナノ粒子を使用して調製されるまでマウスモデルでは実現されなかったことを発見した。ナノ粒子は薬物の生体利用効率を高め、微小管の重合を効果的に妨害できるようにします。この薬剤は細胞周期の進行を阻止するため、p53 タンパク質の安定性を高め、がん細胞のアポトーシスを誘導しました。最終的に、この薬は化学療法感受性卵巣がん細胞と化学療法耐性卵巣がん細胞の両方の細胞増殖を減少させました。

◆フェンベンダゾールは乳がんと化学療法抵抗性の結腸直腸がんに対して効果的です

研究「トリプルネガティブ乳がん細胞における抗寄生虫薬フェンベンダゾールのレドックス媒介抗がん活性」では、研究者らは高転移性乳がん細胞を含むトリプルネガティブ乳がん細胞に対してフェンベンダゾールを試験した。この薬剤はがん細胞に酸化ストレスを引き起こし、がん細胞をアポトーシスに対してより脆弱にしました。

2023年の別の研究では、この薬がマウスのリンパ腫と脾臓細胞で試験され、がん細胞を殺すことと健康な脾臓細胞を保存することの間に違いがあるかどうかが確認されました。この研究では、フェンベンダゾールが活性酸素種を誘導し、リンパ腫細胞の細胞死を引き起こすが、正常な脾臓細胞には害を及ぼさないことが示されました。この薬剤は、従来の化学療法剤よりも健康な細胞に対する毒性が低いが、がん細胞に対しては同様に致死性であることが証明されています。

2022年の研究では、化学療法抵抗性の結腸直腸がん細胞に対してフェンベンダゾールが試験されました。研究者らは、フェンベンダゾールには6つの作用機序があることを発見した。この薬剤は、p53 発現に影響を与えることなく、アポトーシスを引き起こします。また、Beclin-1 によるアポトーシスも誘導し、がん細胞の細胞周期停止を G2/M 期で引き起こします。さらに、この薬はオートファジー、ネクロトーシス、フェロトーシスを引き起こし、最も耐性のある癌細胞さえ死滅させます。

◆フェンベンダゾールはヒト神経膠芽腫や白血病の治療に再利用できる

2022年の別の研究では、ベンゾイミダゾールがヒト神経膠芽腫（GBM）がん細胞のアポトーシスとパイロトーシスを誘発するという証拠が提供されています。研究者らは、フェンベンダゾールが用量依存的にDNA合成を抑制することを発見した。さらに、この薬剤は細胞遊走を阻害し、GBM 細胞のさらなる侵入を防ぎました。研究者らは、この薬物が生体内でプログラム細胞死を引き起こす直接経路と、正確にどこで細胞周期停止を引き起こしたのかを詳細に説明した。

最後に、2020年の2件の研究では、ベンゾイミダゾールがヒト用の抗腫瘍薬に再利用でき、白血病に対して効果的に使用できる可能性があることが判明した。最初の研究では、研究者らはベンズイミダゾールが動物と人間の両方で忍容性が高く、副作用がほとんどないことを賞賛した。この薬剤は、寄生虫のβチューブリンに結合して寄生虫を動けなくして死滅させるだけでなく、微小管重合の阻害、がん細胞の生存能力の阻害、がんの遊走、浸潤、アポトーシスやオートファジーの誘導などの抗がん作用も発揮します。細胞。

2020年の他の研究では、フェンベンダゾールがヒト白血病細胞株であるHL-60細胞において抗がん活性を有することが特に判明した。この薬剤は濃度依存的に白血病細胞の代謝活性とミトコンドリア膜電位を低下させます。最終的に、この薬は白血病細胞のアポトーシスと壊死を増加させました。

この抗寄生虫薬に関する有望な研究がすべてあるため、ヒトの癌の治療におけるフェンベンダゾールの臨床試験を保留する理由はないはずです。

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