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研究者らは、がん細胞を自己破壊させる画期的な「スイッチ」を発見(ニュース)[G翻訳]
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2023/11/17 //ランス・D・ジョンソン//
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カリフォルニア州サクラメントにあるカリフォルニア大学デービス総合がんセンターの研究者らは、がん治療の将来にとって画期的な発見をしました。研究チームは、がん細胞を自己破壊させる生物学的な「スイッチ」を発見した。この発見は、浸潤がんと闘っている年間1,800万人以上のアメリカ人の生活に影響を与えることになる。この研究結果は最近、雑誌「Cell Death and Differentiation」に掲載されました。
研究チームは、がん細胞の迅速な死を知らせる重要なエピトープを特定し、活性化することができました。この生物医学的発見は、がん治療プロトコルの改善への扉を開くでしょう。現在、がん治療の標準治療には、手術、放射線療法、化学療法が含まれます。これらの治療法は、最初は成功しますが、より積極的に再発して宿主を破壊する治療抵抗性のがんに対しては効果がないことがよくあります。
◆研究者らは、耐性のあるがん細胞を死滅させるために活性化できる重要なエピトープを発見した
がん細胞には、CD95 受容体として知られるタンパク質受容体を含む細胞膜があります。Fas としても知られるこれらの受容体は、がん細胞を破壊するように設計されています。それらが活性化されると、細胞を自己破壊させる信号が放出されます。がん細胞を死滅させる秘訣は、CD95 受容体上の重要なエピトープ (またはより大きなタンパク質のセグメント) にあります。上級著者のジョゲンダー・トゥシール・シン氏が率いるカリフォルニア大学デービス校の研究チームは、今回の発見はキル「スイッチ」をターゲットにすることに成功した初めての発見であると述べた。
「我々は、CAR T細胞のバイスタンダー抗腫瘍機能だけでなく、細胞傷害性Fasシグナル伝達にとって最も重要なエピトープを発見した」とTushir-Singh氏は声明で述べた。
これまでのキメラ抗原受容体(CAR)T細胞がん治療では、患者のT細胞に特異的な腫瘍標的抗体を移植する必要がありました。約50万ドルかかる可能性があるCAR T細胞治療は、白血病やその他の血液がんに対しては有効であることが証明されているが、乳房、肺、卵巣、腸の腫瘍に対しては信頼できる治療法ではない。固形腫瘍内の腫瘍微小環境は非常に回復力があり、改変された T 細胞が浸透して分子プロセスに影響を与えるのを容易に妨げるため、これらの治療法は不十分です。さらに、腫瘍には Fas 受容体エピトープの変異型が含まれている可能性があり、CAR T 細胞療法に対する耐性が高くなります。また、一部の腫瘍は遺伝的に不均一であり、治療に対する反応が異なる異なる種類の細胞が混在しています。この最新のエピトープ発見の出現により、CAR T 細胞療法は体のあらゆる部分の固形腫瘍に対してさらに効果的になる可能性があります。
「この受容体を標的とするこれまでの取り組みは失敗に終わりました。しかし、このエピトープを特定したので、腫瘍内のFasを標的とする治療の道が開ける可能性があります」とTushir-Singh氏は述べた。「CAR Tの投与を検討する前に、患者のFasの状態、特に発見されたエピトープ周辺の変異を知る必要がある」とTushir-Singh氏は述べた。
「これはCAR T療法の傍観者治療効果を示す決定的なマーカーです」とTushir-Singh氏は続けた。「しかし最も重要なことは、これにより、Fasを活性化し、腫瘍細胞を選択的に殺し、固形腫瘍におけるCAR T細胞療法を潜在的にサポートする抗体を開発するための準備が整ったことです。」
これらの発見は、免疫療法をより効果的にする可能性のある新しいFASアゴニスト薬の臨床試験への道を開くでしょう。しかし、研究者らは、米国のがん産業を支配している 現在の「切開、毒薬、火傷」というパラダイムに挑戦する過程で、多くの障害に直面する可能性がある。
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