ドクターPGの備忘録

※バイアグラの成分名は「シルデナフィル」です。

健常成人16名にシルデナフィル50 mgを食後又は空腹時に単回経口投与し、
体内動態に及ぼす食事の影響を検討した。シルデナフィルのTmaxは食後及び
空腹時投与でそれぞれ3.0及び1.2時間であり、食後投与により吸収速度が有
意に減少し、Tmaxが1.8時間延長することが認められた。Cmaxは食後投与で
149 ng/mL、空腹時投与で255 ng/mLであり、AUC0-∞はそれぞれ697.5及び
806.2 ng･hr/mLであった。食後投与によりCmax及びAUC0-∞は空腹時に比べ
てそれぞれ42％及び14％有意に減少した18）。

つまり，バイアグラは空腹時のほうが約１．８時間ほど早く効くわけです。

空腹時だと１.２時間で効き目が出るが食後に飲んでしまうと３時間かかる（たとえば２１時に夕食後服用したら効き目がでるのは２４時。大切なナイトライフタイムをもしかした逃してしまいますね笑）

そして正しい飲み方は

「通常、成人には1 日1 回シルデナフィルとして25 mg〜50 mgを性
行為の約1 時間前に経口投与する」

なので，空腹時あるいは食後どちらでも効果がでる

しかし，食後だと効き目が現れるのに時間がかかるので注意しよう
っでことですね。

そして，効き目は約４時間と言われているので，飲むタイミングにちょっとだけ癖があるお薬ということになります。

そこで，それらの改良されて上市されたきたのが

・レビトラ（食事の影響が少なく比較的即効性）

・シアリス（食事の影響なく長時間型）

というわけです。

成分名はプロプラノロール。

有名なβブロッカーで

心臓の必要以上の興奮を抑えるその作用のため

本邦では 本態性高血圧症（軽症〜中等症）および 狭心症に用いられている

劇薬です。

裏処方？としては

抗精神病薬によって惹起される錐体外路症状（EPS）の治療にも

用いられています。（というかファーストライン；第一選択薬）

すなわち中枢系にも作用しやすい薬であるのですが，

最近では，ネガティブ感情を抑制するのではないかという報告がされています。

すなわちトラウマの治療に応用が可能ということ。

PTSD；心的外傷後ストレス障害に至ってしまうようなアクシデントに遭遇したとき

その直後に服用することで最も効果が高く，PTSD発症が抑制されるというのです。

効果は劣るもののの，そのネガティブな感情が浮かんできた時に服用しても

トラウマを和らげる作用を示すという報告，非常に興味深いですね。

記憶に関連する薬なので，（記憶能力に関しての）安全性については不安が残りますが

もし，本当にネガティブな感情にのみ選択性があるとすれば，

救える心は救いたいですし，利用しない手はありません。

マウスやラットの実験ではなかなか証明が難しそうなこの話題は

倫理的な話にも発展しやすいところです。

（例えば愛する人の死別によるトラウマを安易に拭い去っていいのか…etc）

今後のさらなる研究を期待したいと思います。

　　　　　　　　　　　リパクレオンカプセル


膵消化酵素補充薬のパンクレリパーゼ（商品名リパクレオン顆粒300mg分包、同カプセル150mg）は2011年4月22日に製造承認を取得された比較的新しいお薬です。（発売は2011年8月30日）

［成分］
パンクレリパーゼ 150mg

　活性値（FIP単位）

　　　1包中
　　　リパーゼ（脂質分解酵素）：20,000〜32,000
　　　アミラーゼ（デンプン分解酵素）：17,000〜30,000
　　　プロテアーゼ（蛋白分解酵素）：1,120〜1,980

→簡単に言えば，高力価のアミラーゼ、リパーゼ、プロテアーゼを含有している薬。


［薬効］
ブタの膵臓から精製した膵酵素で、
通常、慢性膵炎、膵切除、膵嚢胞線維症などを原疾患とする膵外分泌機能不全に対する膵酵素補充として用いられる。
つまり，脂肪及び蛋白質の消化吸収率を増加させ改善する。
（特に脂肪の吸収率改善にエビデンスがある）

［注意］
ブタ由来の蛋白質に過敏症の既往歴のある人

［用法用量］
通常，パンクレリパーゼとして1回600mgを1日3回，食直後に経口投与する。

［薬価］
1カプセルあたり31.6円（1日12カプセル＝379.2円　3割負担で113.76円／日）

［副作用］
主な副作用として、便秘、下痢、発熱、腹部膨満、肛門潰瘍、胃腸炎、麦粒腫、腎機能障害などが報告されています。

［メーカー］
アボットジャン・エーザイ


既存薬のパンクレアチンと比較して、単位重量あたりリパーゼで約8倍、プロテアーゼで約7倍、アミラーゼで約6倍の高い力価を有している。またリパクレオンは、胃内での失活を防ぐために腸溶性コーティングがなされ、粒径も十二指腸で効果を発揮しやすいように設計されている点も特徴である。

この薬剤の適応疾患の膵外分泌機能不全（PEI）は、膵臓から十二指腸に本来分泌される膵酵素が欠乏することで起こる脂肪、たんぱく質、炭水化物の消化吸収障害 を特徴とする病態の総称。最終的には栄養障害や体重減少を引き起こし、患者のQOLの低下だけでなく、感染症などの危険因子にもなる。

PEIのはっきりした国内患者数は不明だが、慢性膵炎患者は約4万7000人、膵嚢胞線維症患者は約30人とされ、中医協資料でも同剤のピーク時（９年後）の投与患者数は2万4000人となっている。なお、ピーク時売上は33億円を見込んでいる。

　抗精神病薬の有害反応には，不可逆性のものや生命予後にかかわるものもあることから十分な注意が必要である。投与初期にみられる副作用としては，過度の鎮静や急性の錐体外路症状（パーキンソニズム，アカシジア，急性ジストニア）がある。こうした有害反応には薬物の減量や切り替えで対応する必要がある。慢性投与中にも遅発性のジスキネジアやジストニアが生じる可能性がある。こうした有害反応は難治性であることが多く，普段から抗精神病薬の使用量を少なく保つことなど心がけ，症状が出現した場合は早期に減量や変薬を行うべきである。

　悪性症候群は生命予後に直接関連するため，最も注意すべき副作用である。抗精神病薬開始後４週間以内に生じることが多く，解熱剤に反応しない高熱，筋強剛，発汗，嚥下困難などが出現する。栄養障害や脱水などの全身症状の悪化が誘因となりやすく，抗精神病薬投与中は常に注意を怠らないようにする。心電図上のQT延長から心室性不整脈を誘発し突然死するおそれもあり，普段からモニタリングが必要である。多飲水から電解質バランスが崩れる水中毒が出現することもある。リスペリドンで比較的多くみられる高プロラクチン血症による無月経にも注意が必要である。

　これまで挙げてきた有害反応は第１世代抗精神病薬に比較的多くみられ，第２世代抗精神病薬の出現とともに減少傾向にあるが，代わって，オランザピンやクロザピンを中心に体重増加，耐糖能異常など新たな問題が出現しており，定期的な採血検査を行うなどの注意が必要である。クロザピンの難治性統合失調症への有用性は広く認められているが，無顆粒球症が生じる可能性から，頻回の採血による観察が必要であり，慎重な使用が求められている。

引用：臨床薬理学 第３版　日本臨床薬理学会編集

2011年10月7日に不眠症治療薬ラメルテオン（商品名：ロゼレム錠）が
欧州において開発中止が発表されました。

以下，武田薬品工業からのプレスリリース。

不眠症治療薬ラメルテオンの欧州における開発中止について
当社は、このたび、当社の100%子会社である武田グローバル研究開発センター（欧州）株式会社（英国ロンドン、以下「TGRD（EU）社」）が欧州で実施している不眠症治療薬ラメルテオン（一般名）の開発について、当社の研究開発資源の最適化に鑑み、本剤の欧州での開発を中止することを決定しましたのでお知らせします。

TGRD（EU）社は、欧州においてラメルテオンの販売許可を2007年3月に申請しましたが、2008年5月、欧州医薬品評価委員会（CHMP）の見解を踏まえ、一旦、同年9月に本申請を取り下げました。

当社は、販売許可申請後に得られた臨床試験成績を含む新たなデータをもとに改めて販売許可申請を行うことを検討してまいりましたが、当社の研究開発資源をより最適化するに当たり、今般、再申請を行わないことといたしました。

ラメルテオンは、2005年7月に米国食品医薬品局（FDA）より販売許可を受け、さらに2010年4月に厚生労働省より製造販売承認を受けており、現在、「ロゼレム」の製品名で販売されています。
当社は、ラメルテオンが患者さんにとって有用な治療オプションであることを確信しており、引き続き、あらゆる観点で本剤の可能性について検討を続けてまいります。

なお、本剤の欧州での開発中止により、当社が直近に公表した2011年度連結業績見込みに変更はございません。

＜ラメルテオンについて＞
ラメルテオンは、脳内で睡眠・覚醒のサイクルを司り「体内時計」とも言われる視交叉上核に存在するMT1/MT2受容体に特異的に作用し、睡眠覚醒リズムを調節し、自然な睡眠をもたらします。

以上

ロゼレムですが，メラトニン様の作用を示し
一般的にロゼレムは軽度不眠の人に処方されるお薬です。

タイトルのような使い方をする医師もいますが，
それでは効き目は感じられないのも当然です

このお薬の理想的な使い方は，
マイナートランキライザーであるベンゾジアゼピン（BZP）系の
眠剤を導入する前にロゼレム錠で対処し，
不眠症の早い段階で睡眠の質を改善することです。

しかしロゼレムは新薬なので，
このような使い方で処方できる機会が少ないのが現状です。

実際にはBZP系のお薬（有名どころでいえばハルシオン，マイスリー，アモバン，レンドルミン，エバミール，リスミー，ロヒプノール，サイレース，ネルボン，ドラールあたり）を使用している患者から脱BZPするのに向いているように思えます。

日本ではベンゾジアゼピンの依存性について，大きな問題とされていませんが
欧米と比べてみると乱用されていると言えます。
（欧米では４週間を超える処方はまずありません。）

中にはベンゾジアゼピン中毒と言っても過言ではないような人が
日本中ウヨウヨいるのです。

やみくもにBZP薬を処方するのではなく，
このロゼレム錠をもっと上手く使える医師が増えて
なおかつベンゾジアゼピンの依存性をもっと問題視し，
患者本人が脱BZPしたいという意思を持つように
医療業界が社会に働きかける必要があるのではないでしょうか？

ロゼレム錠は睡眠薬脱薬へのクッションのような使用法を
されれば，非常に有用なお薬だと思います。

といっても不眠はうつ病にもつながるため積極的に治療していかなければ
なりません。ストレス過多の現代で，なかなか難しい問題ですね