2011年11月16日
インクレチン関連薬（DPP-4阻害剤，GLP-1受動態作動薬）
2011年11月現在，本邦で販売されているインクレチン関連薬は次の通りである。
１．DPP-4阻害剤
・シタグリプチン（ジャヌビア，グラクティブ）
・ビルダグリプチン（エクア）
・アログリプチン（ネシーナ）
・リナグリプチン（トラゼンタ）
２．GLP-1受容体作動薬（ヒトGLP-1アナログ製剤）
・リラグルチド（ビクトーザ皮下注）
・エキセナチド（バイエッタ皮下注）
これらはインクレチン関連薬と総称される。
インクレチンとは食事摂取に伴い
小腸からである消化管ホルモンでGIPとGLP-1が知られている。
GLP-1（Glucagon-like peptide 1）は，小腸に存在するL細胞から分泌される
インクレチンホルモンであり
GLP-1は
①インスリン分泌促進
②グルカゴン分泌抑制
③胃内容排出の遅延
④満腹感の刺激
⑤動物モデルではβ細胞量の維持・増加
といった作用を有する。
2型糖尿病では罹病期間が長くなるとβ細胞量，インスリン分泌量が減少し，
SU類の二次無効をきたす原因となる。
また，GLP-1によるインスリン分泌促進は血糖依存性であるため，
GLP-1を外因性に投与しても低血糖を引き起こすことはほぼない。
こういった特徴からGLP-1は糖尿病治療薬としての応用が期待されていた。
しかしながら，GLP-1を外因性に投与するとDipeptidyl peptidse Ⅳ（DPP-4）による速やかに分解されてしまう。その半減期は約3分である。
そこで，GLP-1を糖尿病治療薬として応用すべく2つの方策がとられた。
1つはDPP-4により分解されにくいGLP-1アナログであり，
もう1つはDPP-4阻害薬である。
リラグルチドはGLP-1をアシル化することにより，アルブミンとの結合を促し，
DPP-4の分解を受けにくくしたGLP-1アナログである。半減期は13時間で，
1日1回の皮下注で効果を発現する。
エキセナチドは米国南西部に生息する大トカゲ（ヒーラモンスター）の唾液に含まれる
Exedin-4を人工的に合成したものである。GLP-1とのアミノ酸配列の相同性が大きい。
DPP-4阻害剤の最大のメリットは1日1回の経口投与でよいことと
膵β細胞のインスリン分泌カスケードを増幅させるのみであるため
血糖値が正常（BS＜108mg/dL）の範囲であれば血糖降下作用は発現しないため
低血糖のリスクがSU剤に比べ少ないことである。
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