ドクターPGの備忘録

●HERとは？

HER（human epidermal growth factor receptor）ファミリーは4つの分子種［EGFR（HER1）、HER2、HER3及びHER4］が知られており、その1つがHER2である。これらはチロシンキナーゼ関連受容体に属する。

・HER2遺伝子はヒト上皮細胞増殖因子受容体：EGFR（Epidermal Growth Factor Receptor）遺伝子と類似の構造を有するがん遺伝子として同定された。

・上皮成長因子受容体EGFR（epidermal growth factor receptor）のチロシンキナーゼをターゲットする分子標的薬はゲフィチニブやエルロチニブやアファチニブ（世界初の不可逆的EGFR阻害薬）などである。

・HER2をターゲットとするとしてトラスツズマブがある。HER2は、乳がんの10〜30%に過剰発現していることが知られている。また、胃がんにも過剰発現することがある。HER2の過剰発現はがん細胞の増殖亢進に関与する。

・トラスツズマブは、HER2タンパク質（別名：neu、c-erbB-2）に結合し、HER2のシグナル伝達を阻止するとともにマクロファージやナチュラルキラー（NK）細胞によるADCC（Antibody-Dependent Cell-mediated Cytotoxicity：抗体依存性細胞障害作用）活性を誘導する作用も有する。

こんにちは、ドクターPGです。

インクレチンについて調べ事をしていました。

ある発見をしました。

まずは、下記の内容を読んで勉強してみてください。

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・インクレチンは、食事の刺激により小腸から分泌される消化管ホルモンのGLP-1とGIPの総称である。

・インクレチンは、膵臓のランゲルハンス島B細胞に作用し、Gタンパク質（Gs）共役型受容体を介して、血糖依存的に、インスリンの合成および分泌を促進する。

・GIPとGLP-1は、血糖が高い場合にはインスリン分泌を促進するが、血糖が低い場合はインスリン分泌を促進しないため、インクレチン関連薬は、低血糖のリスクが比較的少ない。

・インクレチンは、分泌直後より肝臓・腎臓・消化管や血管内皮に発現しているDPP4（Dipeptidyl peptidase-4）により数分で分解を受けるため、膵臓まで届くのはわずか5〜10%程度である。

　◯GIP（glucose-dependent insulinotropic polypeptide）とは？
　小腸上部の十二指腸や空腸に多く存在するK細胞から分泌される。42個のアミノ酸からなる1本のポリペプチド鎖である。DPP-4によりN末端側の2つのアミノ酸残基が切断され不活性型となる。半減期は約5分とされている。

　◯GLP-1（glucagon-like peptide 1）とは？
　・小腸下部の回腸に多く存在するL細胞から分泌される。GLP-1は、膵ランゲルハンス島A細胞からのグルカゴン分泌抑制作用も有する。活性型GLP-1は、30個のアミノ酸からなるGLP-1（7-36）amideが主であり、分泌後早期にDPP-4によりN末端側の2つのアミノ酸残基が切断され不活性型のGLP-1（9-36）amideとなる。半減期は約2分と極めて短い。

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何を気づいたのか、というとですね・・・

DPP-4ってジペプチジルペプチダーゼ-4の略なのは知っていたのですが
N末端のアミノ酸を2個切断するから「ジペプチジル」ペプチダーゼなんですね！！

というわけで、久しぶりの更新でした笑。

睡眠時無呼吸症候群の重症度の分類によく使われてる

無呼吸指数（AHI）とは
→10秒以上持続する無呼吸が1時間当たりに出現する回数。
で定義されています。

無呼吸が1時間に何回おこるかの指標「無呼吸/低呼吸指数（AHI:Apnea Hypopnea Index)」による重症度分類 は以下のとおり。

○軽症… 1時間あたり5〜15回の発生
○中等症… 1時間あたり15〜30回の発生
○重症… 1時間あたり30回以上の発生

・10秒間以上の呼吸停止が一晩の睡眠中に30回以上、もしくは1時間平均で5回以上あればこの病気と診断されます。

・あるいは1時間あたりの無呼吸指数(AHI)が5回以上、呼吸イベント持続時間10秒以上あればこの病気と診断されます。

治療は陽圧で酸素を供給するCPAP療法です。

だたし無呼吸指数（1時間あたりの無呼吸数および低呼吸数）が40以上と重症の方のみの適応となります。

強皮症では、手指末梢から中枢へ進展する皮膚硬化が特徴的で、レイノー現象がみられる。肺・腎臓障害などの全身症状も多くみられ、そのほかには逆流性食道炎などもみられる。

Behçet病は全身性疾患で、目、口、皮膚、外陰部、中枢・末梢神経、消化管、関節、血管が障害される。ブドウ膜炎、有痛性の口内炎、結節性紅斑、血栓性静脈炎、陰部潰瘍などが認められる。

リウマチ熱は、A群溶連菌感染後1〜3週間で発症する全身性の非化膿性疾患である。心内外膜炎や心筋炎を起こす。

Sjögren症候群は、40〜60歳の女性に好発する自己免疫疾患である。涙腺の涙液分泌や唾液腺の唾液分泌を障害するため、ドライアイやドライマウス（口腔乾燥症）をきたす。

全身性エリテマトーデス（SLE）は、関節リウマチに次いで多くみられる膠原病の疾患である。頬から鼻にかけてみられる丘疹状の紅斑である蝶形紅斑が特徴的である。

特発性血小板減少性紫斑病（Idiopathic Thrombocytopenic Purpura；ITP）とは

血小板に対する自己抗体が血小板に結合した結果

脾臓などの網内系細胞である組織マクロファージにより貪食、破壊されて

血小板が減少し、出血傾向をきたす疾患である。

日本の年間発生人数は１０００人〜２０００人で

男女比は１：２と女性のほうが多い疾患である。

ITPによる死亡率は５％以下で、

頭蓋内出血および腹腔内出血が主な死因となる。

自然寛解も数％報告されている。

ITPは急性型と慢性型に分類される。

急性型は感冒様症状が前駆症状のことが多く、

その原因としてウイルス感染が考えられている。

また、慢性型の一部は、ヘリコバクター・ピロリ感染が原因といわれている。

これまで、こうした慢性型の治療には

まずステロイド療法、効果がでない場合には脾臓摘出、

それでも効果がない場合は免疫抑制療法とされてきた。

しかし98年から現在までに、欧米などでピロリ菌除菌療法の有効性が次々と報告されるようになった。

ピロリ菌除菌療法による治療成績は60〜70%の有効率を示しており、

従来の方法に比べて治療期間が短く、手術んおような肉体的苦痛もない。

重大な副作用も認められず、治療効果もほかの治療法とほぼ同等であると報告されている。

ただ、ITP症例のうち1割強の人はピロリ菌陰性であり、

またピロリ菌陽性の症例のうち約30％は除菌が無効であることから

ITPの原因はピロリ菌以外にもあると考えられる。

なぜH. pylori感染がITPを引き起こすか？

仮説として、H. pyloriのLPS糖鎖構造が、ルイス血液型抗原Le(x)とLe(y)と同一で、

これらに対するIgG型抗体が感染によってつくられると、ヒトの血小板のルイス血液型抗原を

攻撃することによる、といったものがある。

日本の認定医制度は

2015年にも新しい体制をとろうとしているのですが，

皆さんは，患者として受診するとき「認定専門医」を気にかけていますでしょうか？

医者は，「尊敬できる医者」と「尊敬できない医者」に分かれますが（個人的に笑）

それと「認定専門医」の有無は全く別物であります。

しかし，何も情報が無いときに，１つの指標として頼らざるえない現状もあります。

そんな専門医についてどんなものがあるか簡単にご紹介します。

新しい制度では"基本領域専門医"と”サブスペシャリティ領域専門医”の2階構造をとる予定です。

それぞれの領域はつぎのとおりです（2012年現在の議論状態）。

基本領域専門医
・内科
・小児科
・皮膚科
・精神科
・外科
・整形外科
・産婦人科
・眼科
・耳鼻咽喉科
・泌尿器科（よく「ウロ」といいます）
・脳神経外科（よく「ノウゲ」といいます）
・放射線科
・麻酔科
・病理
・臨床検査
・救急科
・形成外科
・リハビリテーション科

サブスペシャリティ領域専門医
・消化器
・循環器
・呼吸器
・血液
・内分泌代謝
・糖尿病
・腎臓
・肝臓
・アレルギー
・感染症
・老年病
・神経内科
・消化器外科
・呼吸器外科
・心臓血管外科（よく「シンゲ」といいます）
・小児外科

もし大病に罹った時には
これらの主治医が認定専門医をとっているかどうかは，調べたほうが無難かもしれません。