エボラ Ebola 最前線

http://web.stanford.edu/group/virus/filo/trop.html

Ebola Tissue Tropism and Pathogenesis エボラ組織親和性と発症（機序）

The Filoviridae Journey: フィロウイルスの旅

After transmission to a new host, the virus enters a cell through a mechanism that has yet to be determined. Once inside the host cell's cytoplasm, the filovirus uncoats itself and releases transcriptase, which is contained in the virion. Transcriptase transcribes the viral -ssRNA into the complimentary +ssRNA. This positive, single stranded RNA will　 then be used as the template for the new viral genomes. Soon after the infection, the cell develops cytoplasmic inclusion bodies that contain the highly structured viral nucleocapsid (the nucleocapsid contains the genome and can sometimes have other proteins in it as well). After the nucleocapsid has been formed, the new virus will self-assemble and bud from the cell membrane stealing some of the membrane for its envelope.

新たな宿主への感染ののち、ウイルスはまだ決定されていないメカニズムを通して細胞に侵入する。一旦宿主の細胞の細胞質に入り込むとフィロウイルスは脱穀し、ビリオンの中に含まれる転写酵素を放出する。転写酵素はウイルス・マイナス一本鎖ＲＮＡを優越したプラス一本鎖ＲＮＡに書き換える。この陽性で、単鎖のＲＮＡは新たなウイルスのゲノムの鋳型(テンプレート)として使われる。感染後すぐ、細胞は高度に構造化されたウイルスのヌクレオカプシドを含む細胞質の含有物を進化させる。(ヌクレオカプシドはゲノムを含み、時には内部にプロテインを持つ)。ヌクレオカプシドが形成された後、その新たなウイルスは自己組織(自己集合)化し、その外皮のためにいくばくかの膜組織を奪いながら細胞膜から伸び始める。




Not very much is known about the pathogenesis of filoviruses. But we do know that Ebola attacks cells important to the function of lymphatic tissues. It can be found in fibroblastic reticular cells (FRC) among the loose connective tissue under the skin and in the FRC conduit (FRCC) in lymph nodes. This allows the virus to rapidly enter the blood and leads to disruption of lymphocyte homing at high endothelial venules (HEV).

フィロウイルスが起因の発症に関してはあまり知られていない。しかしながらエボラ菌はリンパ組織の機能にとって重要な細胞を攻撃することがよく知られている。それは皮膚下のゆるい結合組織とリンパ腺内の線維芽細胞細網細胞導管？(FRCC)の間において、線維芽細胞細網細胞(FRC)のなかで見られる。これによってウイルスはすばやく血液に侵入し、高内皮細静脈におけるリンパ球ホーミングの分裂(途絶)へと導く。








Ebola virus seems to be most active in infecting fibroblasts of any type (especially fibroblastic reticular cells).
The next most frequent cell types are mononuclear phagocytes with dendritic cells more affected than monocytes or macrophages. Endothelial cells become infected after the the connective tissue surrounding them is fully involved. Then, almost as a final insult, epithelial cells of any type are infected.

エボラ菌はあらゆるタイプの線維芽細胞への感染時に最も活動的であるように見える(とりわけ線維芽細胞細網細胞(FRC)で)。その次によくある細胞のタイプは単核球やマクロファージよりも冒された樹状細胞を伴った単核食細胞である。(注；あるいは→その次によくある細胞のタイプは樹状細胞を伴った単核食細胞であり、単核球やマクロファージよりも冒されやすい？。←ちょっと自信がない)　内皮細胞はそれらを取り囲む結合組織が完全に冒された後で感染する。それから、ほとんど最後の損傷として、あらゆるタイプの上皮細胞が感染する。




In general, epithelial cells become infected only if they contact other cells that amplify the virus such as fibroblastic reticular cells (FRC) and mononuclear cells. This would be true for skin appendages like hair follicles and sweat glands because they are heavily vascularized and have a lot of FRC networks associated with them. Liver cells and adrenal gland epithelial cells have　fibroblastic reticulum as their main connective tissue and both have resident mononuclear cell phagocytes hanging on FRC cells near the blood/epithelial cell interface.

一般的に、上皮細胞は　ＦＲＣや単核細胞のようなウイルスを拡大する他の細胞と接触した場合にのみ感染する。これは毛嚢や汗腺のような皮膚付属器において事実であろう、なぜならそれらは多分に血管新生化され、多くのＦＲＣ
ネットワークを持つからである。肝細胞と副腎上皮細胞はそれらの主要な結合組織として線維芽細胞細網構造を有し、
両方とも血液・上皮細胞の境界面そばでＦＲＣ細胞にぶらさがったレジデント単核細胞食細胞を有する。





The time sequence of infection and spread of ebola is difficult to speculate on because most studies have been conducted on "autopsied" animals, i.e. they are at the end stage of infection.While some regions of the body or organ systems may be at earlier stages of infection at the time of death it is not a good idea to use this information to derive a theory on sequence of infection and spread. Only through analytical experiments in vivo where sequential necropsies are performed on animals euthanized according to a time course protocol can the actual sequence of infection and dissemination be characterized.

感染の時間系列とエボラの拡散は憶測しがたい、というのはほどんとの研究は”解剖された”動物で行われたからだ。
死亡時に、体のある場所や臓器システムは感染の初期段階にあるかもしれないが、この情報を感染と拡散の順序(あるいは配列)から理論を導き出すのに使うのは良い考えではない。安楽死させた動物を使って、時間進行手順に従って連続的に死体解剖された生体内での分析的実験を通してのみ、実際の感染と拡散の順序はその特徴を描写され得る。




参考
フィロウイルス科（Family Filoviridae）とはウイルスの分類における一科であり、そのビリオンは多形性で紐状の形態
（直径80nm、長さ14,000nm）を示し、そのゲノムはマイナス一本鎖RNAである。ビリオンはエンベロープを有し、エーテルに対しては感受性を持つ。螺旋対称性のヌクレオカプシドを有する。細胞質内で増殖し、細胞膜から出芽する。細胞質内封入体を形成。マールブルグウイルス、エボラウイルスのウイルス分離、血清学的診断はP4レベルの設備を有した検査室でのみ許可されている。


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