☆C型肝炎ウイルスについて、学習しましょう☆

■基本的な知識■
　・患者数は肝炎症状のないキャリア（持続感染者）を含めると150万〜200万人いると推測されている
　・C型肝炎ウイルス（HCV）の血液 ・ 体液感染により生じる。
　・HCVに対する中和抗体が産生されないため慢性化率が高く、肝硬変や肝がんへ移行しやすい
　　（肝硬変・肝がんの患者さんの70%はC型肝炎ウイルスに感染）

■ C型肝炎ウイルス（Hepatitis C virus、HCV）
　・ 科名： フラビウイルス科
　・ 一本鎖プラス鎖RNAウイルス
　・大きさは55-65nm
　・ゲノムはオーペンリーディングフレーム（ORF）領域で、約9600塩基（全体では10-11kb）
　※ORF・・・実際にタンパク質に翻訳される領域



　・ 構造タンパク質⇒宿主由来のペプチダーゼでプロセシング（分解）を受けて生じる
→ C（コアタンパク質）、E1、E2（エンベロープタンパク質）

　・ 非構造タンパク質（Non Structural protein）・・・ウイルス由来のプロテアーゼでプロセシング（分解）を受けて生じる
→ NS3/4A＜セリンプロテアーゼ＞・・・NS5Bの生成に関与
→ NS5A･･･酵素活性はないが、ウイルスの複製・粒子形成に関与
→ NS5B＜RNA依存性RNAポリメラーゼ＞・・・ウイルスRNAの複製に関与

■臨床検査■
　・ AST、ALT軽度上昇
　・ 抗HCV抗体 ： HCV感染の有無を確認できる。中和活性はない。
　・ HCV-RNA ： HCV感染の有無を確認できる。HCVのウイルス量を確認でき、治療効果の判定に用いられる。
　※HCV-RNA陽性でALT値が６ヶ月以上高値を示す場合に慢性C型肝炎と診断

■HCVの分類■
◯ジェノタイプ◯：RNAの塩基配列の違い　
※HCVは核酸配列の相同性から6つのグループ(HCV type 1〜6)に分けられていますが、日本においては以下のような割合で報告されている
　1a（頻度まれ）
　1b（約70%）
　2a（約20%）
　2b（約10%）

◯セログループ◯：産生する抗原の違い
※作られる蛋白質も異なり、それに対する抗体の違いから分別する方法がセロタイプ
⇒臨床現場では、ジェノタイプ検査は保険が効かないため、セロタイプ（セログループ）検査を行うのが一般的です
　1型（ジェノタイプの1aと1bが該当する）⇒第一選択薬はソホスブビル・レジパスビル合剤（ハーボニー）
　2型（ジェノタイプの2aと2bが該当する）⇒第一選択薬はソホスブビル・リバビリン併用療法

■治療薬■
　�@NS3/4Aセリンプロテアーゼ阻害薬（〜プレビル）・・・テラプレビル（発売中止）、シメプレビル、アスナプレビル
機序 ： C型肝炎ウイルスの複製に必須の酵素であるNS3/4Aセリンプロテアーゼを選択的に阻害

　�ANS5A 阻害薬（〜スビル）・・・ダクラタスビル、レジパスビル、オムビタスビル
機序 ： C型肝炎ウイルスのNS5A複製複合体の選択的に阻害

　�BNS5B阻害薬（〜ブビル）・・・ソホスブビル
機序 : 肝細胞内で活性代謝物である三リン酸化体に変換され、HCV非構造タンパク質5B（NS5B）RNA依存性RNAポリメラーゼを阻害する

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最近は、治療薬が進化してインターフェロンフリーでの治療が一般的になってきましたね！！
数が増えて複雑に感じますが、新しい治療薬もしっかりと覚えておきたいですね