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コロナウイルスワクチンのスパイクタンパク質変異体が血栓の根本原因である、と新しい研究が発見
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予防接種ニュース
immunization.news
2021年6月10日/ EvangelynRodriguez著
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ドイツの研究者は、アストラゼネカとジョンソン＆ジョンソンのコロナウイルスワクチンによって引き起こされた血栓の背後にある謎を解いたと主張しています。

5月26日にResearchSquareに投稿されたプレプリントの記事 で、チームは、問題は2つのワクチンが細胞内に遺伝的指示を与えるために使用するアデノウイルスベクターにあると報告しました。研究者らは、このタイプの技術に関与するメカニズムのために、スパイクタンパク質の変異バージョンが核内で生成され、細胞外に分泌されると述べました。彼らは、アストラゼネカまたはJ＆Jワクチンを接種した健康な人々の血栓を引き起こすのはこれらの変異タンパク質であると信じています。

◆アデノウイルスベースのワクチンとその副作用

脳の静脈洞における血栓の形成（脳静脈洞血栓症（CVST）としても知られています）は、最初にアストラゼネカワクチンに関連していました。ヨーロッパでは、さまざまな国が約1,700万回分のワクチンの投与に成功した後、この血栓塞栓性イベントの約150例が報告されました。

通常の状況下では、CVSTはまれな脳卒中の形態と 見なされており、毎年100万人に5人しか影響を及ぼしません。研究によると、20世紀半ば以降、CVSTの死亡率は現代医学の進歩により50％からわずか8.3％に低下しました。しかし、集団予防接種が始まって以来、CVSTはドイツだけで影響を受けたすべての予防接種を受けた個人の3分の1の死を引き起こしました。

CVSTの発生率の驚くべき上昇により、多くのヨーロッパ諸国は3月にアストラゼネカのワクチンの投与を突然停止しました。一方、米国では、J＆Jワクチンの展開後に同様の悪影響の報告が出ました。4月13日、米国疾病予防管理センターと食品医薬品局 によって合計6件のCVSTが確認され、10日後にJ＆Jワクチンの使用が一時停止されました。（関連： デンマークは、血栓による死亡に対してジョンソン・エンド・ジョンソンのコロナウイルスワクチンを恒久的に禁止しています。）

ドイツの研究者によると、アストラゼネカとJ＆Jワクチンは驚くべき類似点を共有しています。どちらもCVSTと、1つまたは複数の腹部静脈が関与する血栓の一種である内臓静脈血栓症（SVT）の一部の症例を引き起こし、どちらも主に若い女性に影響を及ぼします。アストラゼネカワクチンの場合は20〜60歳、 J＆Jワクチン。しかし、最も重要なことは、両方のワクチンがアデノウイルスベクター技術を使用して開発されたことです。

アデノウイルスベクター技術は、細胞内に別のウイルス病原体（この場合は武漢コロナウイルス（COVID-19））の無害な断片を送達するために複製する必要のある遺伝子を取り除いたウイルスを利用します。この技術の目標は、細胞にウイルスタンパク質を複製させ、免疫系をトリガーしてそれに特異的な抗体を産生させることです。これを行うことの利点は、実際の感染が発生すると、体がCOVID-19ウイルスに対する強力な応答を開始する準備ができることです。

アストラゼネカワクチンとJ＆Jワクチンの両方で使用されるアデノウイルスベクター は、スパイクタンパク質の生産方法に関する遺伝的指示を提供するように設計されています。このタンパク質はCOVID-19ウイルスの表面に見られ、さまざまな種類のヒト細胞の表面に自然に存在するACE2受容体によって認識されます。COVID-19ウイルスは、このタンパク質と受容体の相互作用を介して健康な細胞に感染することができます。

◆アストラゼネカ、J＆Jワクチンが血栓を引き起こす方法

彼らの報告では、ドイツの研究者は、血液凝固イベントにつながるエラーの主な原因として、アデノウイルスベクターの送達メカニズムを特定しました。COVID-19ウイルスに関する研究によると、ウイルスの遺伝子の複製は、感染した細胞の細胞質ゾル（細胞内の液体）で常に起こります。しかし、アデノウイルスベクターはウイルス遺伝子を細胞核内に輸送し、そこでこれらの遺伝子配列は酵素によってスプライシングまたは切断され、スパイクタンパク質の変異型をもたらします。これらの短い変異体は細胞膜に結合できないため、細胞の表面に表示される代わりに、外部に分泌され、内皮細胞に強い炎症反応を引き起こします。

研究者らはまた、細胞外空間に浮かんでいる変異スパイクタンパク質のいくつかは、ACE2受容体に結合することができることにも注目しました。したがって、内皮細胞がスパイクタンパク質変異体に結合するだけでなく、「新しく形成された抗体で装飾される」場合もあります。このイベントは、補体依存性細胞毒性（CDC）などによる重度の炎症を引き起こすことは確実です。CDCの間、赤血球は補体カスケードの一部として抗体で覆われた標的細胞によって動員され、最終的に細胞破壊または細胞溶解を引き起こします。これらの免疫関連の反応は、アストラゼネカおよびJ＆Jワクチンに関連する血栓塞栓性イベントを引き起こす原因となる可能性があります。

アデノウイルスベースのワクチンとは対照的に、ファイザーやモダーナによって製造されたようなmRNAベースのワクチンは、脂質ナノ粒子に依存してウイルス遺伝子を筋細胞に送達します。これらのベクターは、細胞に取り込まれるとすぐに細胞質ゾルにカーゴを放出します。このため、ウイルスmRNAのスパイクタンパク質への翻訳は、最終製品に変更を加えることなく行われます。研究者によると、これがファイザーとモデルナのワクチンがCVSTと関連していない理由です。

アストラゼネカとJ＆Jワクチンによって引き起こされる血栓の脅威を回避するために、研究者は、スパイクタンパク質をコードする遺伝子配列を、スプライシングの影響を受けないように変更することを推奨しています。彼らは、これが開発者が2つのワクチンのいずれかを受け取る人々の安全を確保できる唯一の方法であると信じています。

「私たちの調査結果に基づいて、ベクターベースのワクチンのスパイクオープンリーディングフレーム（野生型またはコドン最適化）は、意図しないスプライス反応を回避し、これらの医薬品の安全性を高めるために再最適化する必要があることを強くお勧めします。 」研究者たちは彼らの報告書に書いた。

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